Силденафил (№ CAS. 139755-83-2) представляет собой белый кристаллический порошок с молекулярной формулой C22H30N6O4S и плотностью 1,39 г/см3. Это препарат для лечения эректильной дисфункции у мужчин, случайно открытый при разработке лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний. Он широко известен под своим коммерческим названием Виагра. Это селективный ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ) V, усиливающий физиологическую реакцию эрекции полового члена, вызванную высвобождением NO в ответ на сексуальную стимуляцию. В первую очередь его применяют при эректильной дисфункции.
Дозировка и способ применения
1. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 120 мг, которую принимают по мере необходимости примерно за 1 час до сексуальной активности, после чего требуется сексуальная стимуляция. Однако его можно принять в любое время за 0,5–4 часа до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости суточная доза может быть увеличена до 150 мг, но ее не следует принимать более одного раза в день.
- Дозировка при почечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (у которых клиренс креатинина меньше или равен 30 мл/мин, а AUC и Cmax увеличены почти вдвое) составляет 25 мг.
- Дозировка при печеночной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с печеночной недостаточностью (например, при циррозе печени, при которой AUC и Cmax увеличиваются на 84% и 47% соответственно) составляет 80 мг.
2. Дозировка для пожилых людей. Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте 65 лет и старше составляет 100 мг.
Технические характеристики и свойства продукта
- Номер CAS: 139755-83-2;
- Химическое название: Силденафил;
- Молекулярная формула: C22H30N6O4S;
- Чистота: 99%;
- Внешний вид: Белый порошок;
- Точка плавления: 187-189 градусов;
- Метод обнаружения: высокоэффективная переписная спектрометрия;
- Стандарт: USP (Ведомство США по патентам и товарным знакам).
Разработка и применение продуктов
Этил 3-н-пропилпиразол-5-карбоксилат и диметилсульфат смешивают и подвергают реакции с получением этил 2-метил-3-n-пропилпиразол-5-карбоксилата. Затем его суспендируют в растворе гидроксида натрия и гидролизуют с получением 2-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоновой кислоты. Продукт гидролиза порциями добавляют к смеси кислот и нитруют с получением 1-метил-4-нитро-3-н-пропилпиразол-5-карбоновой кислоты. Продукт нитрования хлорируют тионилхлоридом до ацилхлорида, а затем аминируют концентрированным аммиаком с получением 1-метил-4-нитро-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамида. Карбоксамид и дигидрат дихлорида олова суспендировали в этаноле и кипятили с обратным холодильником, получая 4-амино-1-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамид. Восстановленный продукт, 4-диметиламинопиридин и триэтиламин, растворяли в дихлорметане, затем добавляли дихлорметановый раствор 2-этоксибензоилхлорида с последующим ацилированием с получением 4-(2-этоксибензоиламино)-1-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамида. Этот ацилированный продукт циклизовали в водном гидроксиде натрия и пероксиде водорода с получением 5-(2-этоксифенил)-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиридин-7-она. Циклизованный продукт порциями добавляли к хлорсульфоновой кислоте с получением 5-(5-хлорсульфонил-2-этоксифенил)-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиридин-7-она. Хлорсульфированный продукт суспендировали в этаноле, добавляли 4-метилпиперазин и перемешивали с получением силденафила.
Механизм действия
Во время сексуальной стимуляции синтаза оксида азота в не-адренергических, не-холинергических нейронах кавернозного тела и сосудистых эндотелиальных клетках катализирует синтез оксида азота из L-аргинина. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, увеличивая синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела и мелких артерий, позволяя крови течь в кавернозный синус и приводя к эрекции полового члена. Одновременно цГМФ гидролизуется фосфодиэстеразой.
Поэтому теоретически как повышение активности гуанилатциклазы, так и ингибирование активности фосфодиэстеразы может повышать уровень цГМФ, способствуя расслаблению гладких мышц кавернозных тел и мелких артерий. Виагра (Силденафил) повышает уровень цГМФ путем ингибирования гидролитической активности фосфодиэстеразы, не влияя на цГМФ, тем самым усиливая каскадный эффект синтазы оксида азота/цГМФ, вызванный сексуальной стимуляцией, расслабляя гладкие мышцы кавернозного тела и достигая цели лечения эректильной дисфункции.
Почему выбирают нас
Выбирайте нас: мы предоставляем источники-из первых рук; гарантируя конкурентоспособные цены и качество. После того, как вы разместите заказ, мы можем организовать отгрузку в тот же день, гарантируя качество продукции и стабильную доставку, что позволяет нам сотрудничать в качестве поставщиков.
